Un tremplin vers le sémaglutide par voie orale
Le salcaprozate de sodium (SNAC) est la forme de sel de sodium du salcaprozate. Il est utilisé dans le traitement des troubles gastro-intestinaux,en particulier les troubles gastro-intestinaux causés par la malabsorption des composés dicarbonate-phosphateLe SNAC peut également favoriser l'absorption des médicaments dans les cellules épithéliales gastro-intestinales et faire face efficacement aux obstacles à l'absorption des peptides oraux, par exemple le semaglutide.
L' absorption des peptides par voie orale par l' intestin est difficile en raison des effets physiologiques du tractus gastro-intestinal.Les peptides ou protéines ingérés sont décomposés en acides aminés par les protéases sensibles au phLes grandes molécules de glucides ou de lipides sont décomposées en petites molécules pour favoriser l'absorption intestinale.L'épithélium intestinal reconnaît et absorbe les bactéries.Il est donc difficile de prévenir la propagation de virus, de virus et d'autres agents pathogènes, ce qui entraîne la formation de barrières cellulaires et muqueuses complexes pour limiter l'entrée de substances étrangères ou nocives.les peptides exogènes ou les médicaments protéiques ne peuvent pénétrer dans l'épithélium intestinal et entrer dans la circulationDans ce cas, le SNAC et ses composés apparentés sont utilisés comme amplificateurs de perméation pour traiter ce problème.
Le mécanisme par lequel le SNAC favorise l' absorption de l' ingrédient pharmaceutique actif (API) n' est pas encore entièrement compris.On pense généralement que le SNAC améliore la perméabilité membranaire des cellules épithéliales gastro-intestinales peut être lié à la perturbation de la membrane.Il peut également améliorer la perméabilité transcellulaire en augmentant son rôle hydrophobe grâce à la liaison non covalente à l'API.
La réussite de la préparation des comprimés de semaglutide dépend de sa co-formulation avec le SNAC.
- Pour les molécules de sémaglutide, la plupart du sémaglutide existe sous forme d'oligomères dans l'estomac.SNAC a déclenché un changement de polarité de la solution contenant le comprimé dissous, affaiblissant l'interaction hydrophobe nécessaire à l'oligomérisation.
- Comme le SNAC est lipophile, il s'insère efficacement dans la membrane cellulaire de l'épithélium gastrique, modifiant l'intégrité intrinsèque des phospholipides et des protéines du cholestérol,qui à leur tour affectent la fluidité de la membrane cellulaireIl a été confirmé que le SNAC améliore l' absorption intracellulaire du semaglutide par les cellules épithéliales gastriques, appuyant ainsi l' idée selon laquelle le SNAC favorise le transport transcellulaire du semaglutide.
- Le SNAC peut augmenter efficacement la valeur du pH local autour de la molécule de sémaglutide dans l' estomac, empêcher la dégradation des peptides par la pepsine,et faire pénétrer le semaglutide dans la muqueuse gastrique et être absorbé dans le sang par le gradient de concentration à la surface de la membrane cellulaire.
L' utilisation de SNAC est très importante pour les comprimés de sémaglutide par voie orale.FarmaSino peut fournir un SNAC de haute pureté et de haute qualité avec l' API* du semaglutide et les intermédiaires comprennent des fragments liés au semaglutide.Pour plus d'informations, veuillez consulter les liens suivants.
