Ticagrelor: le premier antagoniste du récepteur adénosine diphosphate P2Y12 administré par voie orale

Le ticagrelor, un nouvel inhibiteur de l'agrégation plaquettaire, est le premier antagoniste réversible des récepteurs adénosine diphosphate P2Y12 administré par voie orale.Il est utilisé pour réduire la mortalité cardiovasculaire et les crises cardiaques chez les patients atteints du syndrome coronarien aiguLe ticagrelor est une poudre blanche à presque blanche hygroscopique, il est donc nécessaire de le stocker et de le transporter à basse température.

Mécanisme

Le ticagrelor agit de manière réversible sur le sous-type 2 des récepteurs puriniques P2Y12 des cellules vasculaires du muscle lisse (VSMC), qui ne nécessite pas d' activation métabolique.et a un effet inhibiteur significatif sur l'agrégation plaquettaire induite par l'adénosine diphosphateDans ce cas, la fonction plaquettaire se rétablira rapidement après l' arrêt de la dose.

Caractéristiques

• Démarrage rapide de l'action

Après environ 2, 5 heures, le ticagrelor peut rapidement se transformer en métabolite circulant AR-C124910XX.La biodisponibilité moyenne du ticagrelor était d' approximativement 36%.

• Drogue puissante

Sans augmentation des saignements majeurs, le traitement par le ticagrelor pendant 12 mois a significativement réduit le risque de décès cardiovasculaire de 21% par rapport au clopidogrel.Le ticagrelor est déjà le premier médicament recommandé pour les maladies cardiovasculaires en Europe..

• La fonction plaquettaire s' est rapidement rétablie

L' interaction entre le ticagrelor et le récepteur ADP plaquettaire P2Y12 est réversible, sans changement de conformation ni transmission de signal.et la fonction plaquettaire dans le sang se rétablit rapidement après l' arrêt du médicament.

Synthèse

Le ticagrelor est principalement composé de trois fragments principaux: un anneau à cinq membres, un thioéther pyrimidine et un anneau à trois membres.et le point commun est qu'il n'y a pas de construction de centres chiraux dans le processus de synthèse, et les six centres chiraux sont introduits par des matériaux de départ.

Dans cette voie synthétique, les matières premières S1 et S2 ont été couplées, puis l'anneau a été diazoisé sous les conditions du nitrite de sodium et de l'acide acétique, puis couplée avec la matière première S3.Enfin!, le produit fini du ticagrelor a été obtenu en retirant la protection de la fourchette.

Utilisation et posologie

Ce produit peut être pris avant ou après les repas.

La dose initiale était d' une dose unique de 180 mg, suivie de 90 mg deux fois par jour.

Après la dose initiale de charge d'aspirine, l'aspirine a été maintenue à une dose de 75 à 100 mg une fois par jour.

Le traitement par le ticagrelor peut être commencé chez les patients atteints de SCA ayant déjà reçu une dose de charge de clopidogrel.

Le traitement peut être administré jusqu'à 12 mois à moins qu'il n'y ait une indication clinique pour arrêter le traitement.

Précautions

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été la dyspnée, les contusions et l'épistaxie chez les patients traités par le ticagrelor, qui se sont produits plus fréquemment que chez les patients traités par le clopidogrel.Chez les patients atteints de syndromes coronariens aigus traités par ticagrelor en association avec de l' aspirinePar conséquent, l' augmentation du risque de saignement doit être équilibrée par rapport au bénéfice de la prévention des événements athérothrombotiques.Il convient d' éviter d' interrompre le traitement par ticagrelor.Le risque d' infarctus du myocarde, de thrombose, voire de décès pourrait augmenter si le ticagrelor est arrêté.