Baloxavir Marboxil un nouveau médicament contre la grippe avec un mécanisme novateur

Baloxavir Marboxil est un nouveau médicament contre la grippe développé par Shionogi Pharmaceutical du Japon et Roche de Suisse. The drug was first approved for use in Japan in February 2018 and later by the FDA in October for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients 12 years of age and older who have been symptomatic for no more than 48 hoursLe baloxavir marboxil est un inhibiteur de la cap-endonucléase, qui a un mécanisme d'action unique pour Inhiber la prolifération du virus de la grippe.

Mécanisme

Le baloxavir marboxil est un prodrug qui pénètre dans l'organisme et est hydrolysé en baloxavir, qui joue un rôle anti-virus de la grippe.Le baloxavir est un inhibiteur sélectif de la cap-endonucléase grippale., une enzyme requise pour la transcription et la réplication des gènes viraux, qui empêche la fonction de la polymérase et la réplication de l' ARNm du virus de la grippe.Il a une activité thérapeutique contre les infections par le virus de la grippe A et B.Le baloxavir marboxil inhibe une enzyme de réplication virale,Ainsi, l'infection par le virus de la grippe peut être traitée rapidement et les symptômes atténués..

Caractéristiques

• • Nouveau médicament antiviral contre la grippe

Le baloxavir marboxil est le premier médicament contre le virus de la grippe avec un nouveau mécanisme depuis 20 ans.Le baloxavir Marboxil inhibe sélectivement la CAP-endonucléase du virus de la grippeCe mécanisme unique confère à Baloxavir Marboxil un avantage unique contre les virus de la grippe.

• • Excellente activité de l'antivirus de la grippe

Le baloxavir marboxil a une excellente efficacité antivirale contre la grippe, y compris le virus de la grippe A (VIA) et le virus de la grippe B (VII). A single dose of Baloxavir marboxil was shown to be superior to placebo in relieving influenza symptoms and superior to both oseltamivir and placebo drug in virologic outcomes (marked by decreased viral load).

• • Médicament très efficace et à action prolongée

En cas d' administration orale, presque tout le baloxavir marboxil est converti en baloxavir, le composant actif.tLe maximumde Baloxavir pour atteindre le taux deCLe maximumLa demi-vie moyenne de bacalovirda in vivo est d' environ 80 heures, de sorte que seule une dose est nécessaire pour la plupart des patients.Ces facteurs font du baloxavir un médicament très efficace et à action prolongée..

Synthèse

La synthèse du baloxavir marboxil est principalement divisée en deux parties. Dans chaque partie, un intermédiaire principal est synthétisé séparément.4,12,12a-tétrahydro-1H-[1,4]oxazine[3,4-c]pyride[2,1-f][1,2La triazine-6,8-dione (intermédiaire A-2, 1370250-39-7) produit l'intermédiaire A par réactions de cyclisation et de réduction.

The coupling of the intermediate A and intermediate B was carried out under dehydration conditions of 1-propanephosphonic anhydride (T3P) and methanesulfonic acid at 70℃ to obtain protected Baloxavir N-2Le composé N-2 a ensuite été réagi avec 0,6 équivalents de PhBr et de K2Le CO3.La débenzylation a ensuite été effectuée à l'aide de LiCl en CH.3- Je ne sais pas.2Dans la dernière étape, l'acide de baloxavir a été réagi avec du chlorométhylméthylcarbonate dans du diméthylacétamide à un rendement de 93% pour former du marboxyle de baloxavir.

Utilisation et posologie

The Baloxavir Marboxil is used for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients (adults and pediatric patients 5 years of age and older) who have been symptomatic for no more than 48 hoursLe baloxavir marboxil doit être pris en dose unique dès que possible et dans les 48 heures suivant l' apparition des symptômes de la grippe pour le traitement de la grippe aiguë non compliquée.La dose spécifique doit être ajustée en fonction du poids du patient comme suit::

• • • 20 kg à moins de 80 kg: 40 mg
    • Au moins 80 kg: 80 mg

Précautions

Une hypersensibilité telle que l' anaphylaxie, l' angioedème, l' urticaire et l' érythème multiforme peuvent survenir ou être suspectées.

Incidence accrue de résistance au traitement chez les patients de moins de 5 ans.

Il n' a pas été démontré que le baloxavir Marboxil prévient les infections bactériennes graves, qui peuvent commencer par des symptômes semblables à ceux de la grippe ou coexister ou apparaître comme une complication de la grippe.