GLP-1: une cible multifonctionnelle

En tant que classe importante de médicaments hypoglycémiques et de perte de poids, les médicaments GLP-1 ont attiré beaucoup d'attention et ont fait des progrès significatifs ces dernières années.Puisque les médicaments GLP-1 ont été trouvés à avoir des effets hypoglycémiantsEn 2023, la recherche et le développement sur les médicaments GLP-1 ont atteint leur apogée.La valeur marchande de Novo Nordisk et d' Eli Lilly a exploséAvec le nombre croissant de patients atteints de diabète et d'obésité dans le monde entier, le nombre de patients atteints de diabète et d'obésité est en augmentation.la demande de médicaments GLP-1 a un grand potentielDans l'avenir, les médicaments GLP-1 devraient jouer un rôle thérapeutique dans des domaines tels que les maladies cardiovasculaires et la stéatose hépatique.

En 1985, une chaîne peptidique composée de 31 acides aminés, le GLP-1 naturel a été découvert pour la première fois, mais sa demi-vie est très courte, environ 2 minutes,et il est facilement dégradé par l' enzyme DPP-4 après sécrétion dans le sangLe développement d'agonistes des récepteurs GLP-1 doit résoudre le problème de la courte demi-vie.

Le premier GLP-1RA à action courte, l'exénatide (Astrazeneca), a été approuvé par la FDA en 2005. Il a une demi-vie d'environ 3 heures et nécessite des injections sous-cutanées deux fois par jour.le premier GLP-1 RA à action prolongée, le liraglutide (Novo Nordisk), a été lancé sous forme d'injection sous-cutanée une fois par jour.respectivementEn 2022, le telpotide à double cible GLP-1/GIP (Eli Lilly) a été approuvé pour la commercialisation, ce qui a donné le coup d'envoi au prologue des cibles doubles.

Les récepteurs GIP-1 sont largement distribués et plusieurs mécanismes de GLP-1RA agissent ensemble.Une hormone sécrétée par les cellules L intestinales qui favorise la sécrétion d'insuline par les cellules β du pancréas de manière dépendante de la concentration de glucose, et son récepteur (GLP-1R) est largement distribué dans de nombreux organes et tissus tels que le système nerveux central, le système cardiovasculaire, les muscles et le tube digestif.

L'agoniste du récepteur GLP-1 (GLP-1RA) stabilise la glycémie et réduit le poids corporel par divers mécanismes de réduction de la glycémie.il peut retarder la vidange gastrique en inhibant le péristaltisme gastro-intestinalIl agit sur le système nerveux central (en particulier l'hypothalamus) pour augmenter la satiété et inhiber l'appétit; il agit sur le foie et inhibe la production hépatique de glucose.Promouvoir l'insuline pour stimuler l'absorption du glucose dans les tissus périphériques (augmentation de la sensibilité à l'insuline).